12-05-2023
Миртазапин (Mirtazapinum)
|
||
Химическое соединение | ||
---|---|---|
ИЮПАК | 1,2,3,4,10,14b-Гексагидро-2-метилпиразино[2,1-a]пиридо[2,3-с][2]бензазепин | |
Брутто- формула |
C17H19N3 | |
Мол. масса |
265,35 г/моль | |
CAS | ||
PubChem | ||
DrugBank | ||
Классификация | ||
АТХ | ||
Фармакокинетика | ||
Биодоступность | 50 % | |
Метаболизм | Печень (ферменты CYP2D6 и CYP3A4)[1] | |
Период полувыведения | 20—40 часов | |
Экскреция | 75 % моча, 15 % кал | |
Лекарственные формы | ||
таблетки, покрытые оболочкой; таблетки для рассасывания по 15, 30 и 45 мг | ||
Способ введения | ||
Перорально | ||
Торговые названия | ||
Ремерон | ||
Миртазапин (Ремерон, Мирзатен, Миртазонал и др.) — тетрациклический антидепрессант, применяемый также в качестве анксиолитика, снотворного, противорвотного, орексигенного и антигистаминного средства. Миртазапин был создан компанией Organon International в 1994 году. Миртазапин вместе со своим предшественником миансерином входит в группу норадренергических и специфических серотонинергических антидепрессантов (НаССА).
В исследовании 2009 года при сравнении 12 антидепрессантов нового поколения намного превосходящими все остальные были найдены миртазапин, эсциталопрам, венлафаксин и сертралин[2].
Антидепрессант тетрациклической структуры. Усиливает центральную адренергическую и серотонинергическую передачу. Блокирует серотониновые 5-HT2- и 5-НТ3-рецепторы, в связи с этим усиление серотонинергической передачи реализуется только через серотониновые 5-HT1-рецепторы. В проявлении антидепрессивной активности участвуют оба пространственных энантиомера: S(+)-энантиомер блокирует α2-адренорецепторы и серотониновые 5-HT2-рецепторы. Умеренно блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, оказывает седативное действие.
Мало влияет на α1-адренорецепторы и холинорецепторы; в терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему.
В клинических условиях проявляется также анксиолитическое и снотворное действие, поэтому миртазапин наиболее эффективен при тревожных депрессиях разного генеза. Благодаря умеренному седативному действию в процессе лечения не актуализирует суицидальные мысли.[3]
Кристаллический порошок от белого до кремового цвета, слабо растворимый в воде. Молекулярная масса 265,36.[4]
Миртазапин после приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. Cmax в плазме крови достигается через 2 ч.
Css в плазме крови устанавливается через 3-4 дня постоянного приема. Связывание с белками плазмы составляет 85%.
Активно метаболизируется в печени путем деметилирования и окисления с последующей конъюгацией. Диметил-миртазапин так же фармакологически активен, как и исходное вещество.
Миртазапин выводится почками и через кишечник. T1/2 составляет 20-40 ч.
При почечной и печеночной недостаточности возможно уменьшение клиренса миртазапина.
При приеме внутрь эффективная доза для взрослых составляет 15-45 мг/сут преимущественно 1 раз/сут перед сном. Дозу постепенно увеличивают до 30-45 мг/сут. Антидепрессивный эффект развивается постепенно, обычно через 2-3 недели от начала лечения, однако прием следует продолжать еще в течение 4-6 месяцев. Если в течение 6-8 недель лечения терапевтического эффекта не отмечается, лечение следует прекратить.
Отмену миртазапина проводят постепенно.[5]
В сочетании с СИОЗС (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина) считается относительно безопасным и часто используется терапевтически для увеличения действия препаратов
.В исследовании 2009 года, в котором участвовали 105 пациентов, особенно эффективными были найдены комбинации миртазапина с флуоксетином, миртазапина с венлафаксином и миртазапина с бупропионом, благодаря данным комбинациям число ремиссий увеличивалось более чем вдвое.
Комбинацию венлафаксина и ремерона (миртазапина) на сленге называют «Калифорнийским ракетным топливом».
При одновременном применении миртазапин усиливает седативный эффект производных бензодиазепина.
Описан случай развития гипертонического криза при одновременном применении с клонидином.
При одновременном применении с леводопой описан случай развития тяжелого психоза; с сертралином — случай развития гипомании.
При одновременном применении с этанолом возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС этанола и этанолсодержащих препаратов.
Одновременное применение миртазапина с ингибиторами или индукторами изоферментов CYP1A2, CYP2D6 и / или CYP3A4 цитохрома (CYP) P450 может привести к изменению концентрации миртазапина, так как эти вещества являются основными ферментами, ответственными за его метаболизм. В частности, флуоксетин и пароксетин, ингибиторы этих ферментов, немного увеличивают уровень миртазапина, в то время как карбамазепин, являясь индуктором, значительно уменьшает его.
Согласно информации от производителя, миртазапин нельзя использовать в течение двух недель после окончания приёма антидепрессантов группы ИМАО. Аналогично, ингибиторы ИМАО не следует назначать в течение двух недель после прекращения использования миртазапина.
Было проведено одно исследование, касающееся сочетания этих веществ, результаты которого являются крайне противоречивыми. Не было выявлено каких-либо случаев токсичности, связанной с серотонином. Кроме того, в докладе утверждается, что миртазапин может использоваться для лечения серотонинового синдрома
.По некоторым данным, миртазапин в комбинации с флуоксетином либо венлафаксином позволяет увеличить число ремиссий вдвое по сравнению с терапией одним препаратом[6].
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, заторможенность, эмоциональная лабильность, изменения ментальности, ажитация, тревожность, апатия, галлюцинации, деперсонализация, враждебность, мания, эпилептические припадки, головокружение, вертиго, гиперестезия, судороги, тремор, миоклонус, гиперкинез, гипокинезия.
Со стороны органов кроветворения: угнетение кроветворения — гранулоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, эозинофилия, апластическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: небольшое повышение аппетита и увеличение массы тела; в единичных случаях - отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры, повышение аппетита, увеличение массы тела, сухость во рту, жажда, боли в животе; в единичных случаях — повышение активности трансаминаз печени.
Со стороны половой системы: снижение потенции, дисменорея.
Прочие: кожные высыпания, крапивница, гриппоподобный синдром, удушье, отечный синдром, миалгия, боли в спине дизурия.
Депрессивные состояния (в т.ч. ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность настроения).
Почечная и печеночная недостаточность, беременность, лактация, повышенная чувствительность к миртазапину.
С осторожностью применяют у пациентов с эпилепсией и органическими поражениями мозга, с нарушениями функции печени и/или почек, острыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, с артериальной гипотензией, при нарушении мочеиспускания, обусловленном доброкачественной гиперплазией предстательной железы, при закрытоугольной глаукоме, при сахарном диабете.
У пациентов с шизофренией миртазапин может вызвать усиление бреда, галлюцинаций. При лечении депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза это состояние может перейти в маниакальную фазу.
Внезапное прекращение приема миртазапина после длительного лечения может вызвать тошноту, головную боль, ухудшение самочувствия.
Необходимо иметь в виду, что при появлении в период лечения таких симптомов, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит, лечение следует прекратить и сделать клинический анализ крови.
При появлении желтухи приём миртазапина необходимо прекратить.
Не следует применять одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после их отмены.
Возможно развитие лекарственной зависимости, синдрома отмены.
В период лечения пациентам необходимо воздерживаться от употребления алкоголя.
Миртазапин не применяют у детей в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности его применения в педиатрической практике.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых связана с необходимостью высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Это заготовка статьи о лекарственных средствах. Вы можете помочь проекту, дополнив её. |
) | |
---|---|
|
|
Третичные амины | Амитриптилин • Имипрамин • Кломипрамин • Тримипрамин* • Доксепин* • Дотиепин* • Опипрамол* |
Вторичные амины | Дезипрамин* • Нортриптилин* • Протриптилин |
Атипичные трициклики | Тианептин • Аминептин |
Тетрациклики | Мапротилин • Амоксапин |
Прочие трициклики | Пипофезин • Лофепрамин* • Дибензепин* • Иприндол • Мелитрацен • Бутриптилин* • Дозулептин • Диметакрин • Квинупрамин |
|
|
Серотонина (СИОЗС) | Флуоксетин • Сертралин • Пароксетин • Циталопрам • Эсциталопрам • Алапроклат • Флувоксамин • Этоперидон • Зимелидин • Дапоксетин • Индалпин |
Серотонина и норадреналина (СИОЗСиН) | Венлафаксин • Десвенлафаксин • Дулоксетин • Милнаципран |
Норадреналина (СИОЗН) | Ребоксетин* • Атомоксетин |
Норадреналина и дофамина (СИОЗНиД) | Бупропион |
|
|
Необратимые неселективные | Изокарбоксазид • Ниаламид • Фенелзин • Транилципромин • Ипрониазид* • Ипроклозид |
Обратимые селективные типа A | Моклобемид • Толоксатон • Пиразидол • Бефол • Инказан • Тетриндол |
|
|
Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (НаССА) (тетрациклики) |
Миртазапин • Миансерин |
Специфические серотонинергические антидепрессанты (ССА) |
Тразодон • Нефазодон |
|
|
Мелатонинергические | Агомелатин |
Прочие антидепрессанты | Окситриптан • Триптофан • Номифензин* • Минаприн* • Бифемелан • Вилоксазин* • Оксафлозан • Медифоксамин • Пивагабин • Гепирон • Фепрозиднин • S-Аденозилметионин • Гиперицин |
Данные по лекарственным препаратам приведены в соответствии с реестром зарегистрированных ЛС и ТКФС от 15.10.2008 (* — препарат изъят из оборота) Поиск по базе данных ЛС. ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ (28.10.2008). Проверено 12 ноября 2008. |
Миртазапин.